유전성 혈관부종 (Hereditary Angioedema)

김 선생의 건강교실 이번 포스팅에는 유전성 혈관부종 (Hereditary Angioedema)에 관하여 포스팅해 보도록 하겠습니다.

유전성 혈관부종(HAE)은 체내의 부종(angioedema)을 일으키는 유전적 질환으로, 일반적인 알레르기성 혈관부종과는 다른 기전을 가지고 있습니다. 알레르기성 부종은 대개 히스타민(Histamine)과 관련이 있는 반면, 유전성 혈관부종은 브래디키닌(Bradykinin)이라는 물질의 과도한 활성화로 발생합니다. 이는 항히스타민제나 스테로이드와 같은 전통적인 치료에 잘 반응하지 않으며, 적절한 치료를 하지 않으면 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.

 

유전성 혈관부종은 전 세계적으로 매우 희귀한 질환으로, 대략 1만 명당 1~5명 정도의 빈도로 발생합니다. HAE는 상염색체 우성으로 유전되며, 남녀 모두에게 영향을 미칩니다. 부모 중 한 명이 이 질환을 가지고 있을 경우, 자녀는 50% 확률로 이 질환을 물려받습니다. 주로 C1 에스터라제 억제제(C1-INH)의 결핍 또는 기능 이상으로 발생하며, 발작이 발생할 때마다 신속한 치료가 필요합니다.

 

1. 병리학적 기전:

유전성 혈관부종은 주로 보체 시스템(Complement system)에서 중요한 역할을 하는 C1-INH(C1 에스터라제 억제제)의 결핍 또는 기능 이상으로 발생합니다. C1-INH는 보체 시스템, 혈액응고 시스템, 섬유소용해 시스템 및 칼리크레인-키닌 시스템과 같은 염증 조절 경로에서 중요한 역할을 하는 단백질입니다. C1-INH는 염증 반응을 조절하여 조직 내의 과도한 체액 누출을 방지하는 역할을 하며, C1-INH가 부족하거나 제 기능을 못하게 되면 염증 반응이 제어되지 않아 부종이 발생합니다.

 

가장 중요한 기전 중 하나는 칼리크레인-키닌 경로에서 발생합니다. 이 경로에서 칼리크레인은 키닌생성 효소로서, 브래디키닌이라는 강력한 혈관 확장 물질을 생성합니다. 브래디키닌은 혈관의 투과성을 증가시켜 혈액 내의 체액이 조직으로 빠져나가도록 만듭니다. 유전성 혈관부종 환자에서 브래디키닌의 과도한 생성은 조직에 과도한 체액이 누출되어 부종을 유발하게 됩니다.

 

유형 1 HAE: 전체 HAE 환자의 약 85%를 차지하며, C1-INH의 절대적인 결핍으로 인해 발생합니다. 환자의 혈중 C1-INH 농도가 낮게 나타납니다.

 

유형 2 HAE: 약 15%의 환자에게서 나타나며, C1-INH의 양은 정상이지만 기능이 저하된 경우입니다. 이 유형의 환자는 정상 수준의 C1-INH를 가지고 있으나, 그 기능이 제대로 작동하지 않아 브래디키닌의 생성이 조절되지 않습니다.

 

유형 3 HAE: C1-INH와 관련이 없는 변형된 유형으로, 브래디키닌 경로에서 직접적인 변이가 관찰되며, 특히 여성에서 더 자주 발생합니다. 호르몬 요인(에스트로겐 등)이 질환의 발작과 밀접하게 연관되어 있습니다.

 

이러한 기전은 체내의 여러 부위에서 다양한 부종을 일으키며, 각 발작이 발생할 때마다 해당 부위의 기능을 심각하게 저해할 수 있습니다.

 

2. 임상적 특징:

유전성 혈관부종은 발생 부위에 따라 매우 다양한 증상을 나타내며, 증상의 심각성과 발생 빈도는 개인마다 다를 수 있습니다. 전형적인 증상은 다음과 같습니다.

 

2.1 피부 부종:

피부 부종은 유전성 혈관부종 환자에서 가장 흔하게 나타나는 증상입니다. 주로 얼굴, 손, 발, 성기 등 외부 피부에 부종이 발생하며, 통증을 동반하지 않는 경우가 많습니다. 부종이 발생한 부위는 심한 붓기를 보이며, 일반적으로 몇 시간에서 며칠 동안 지속될 수 있습니다. 피부 부종은 심미적인 문제 외에도 기능적인 장애를 유발할 수 있으며, 특히 얼굴 부위에 발생할 경우 환자에게 정신적, 사회적 스트레스를 초래할 수 있습니다.

 

2.2 위장관 부종:

위장관 부종은 심각한 복통, 메스꺼움, 구토, 설사 등을 유발합니다. 환자는 이러한 증상을 복부에 체액이 축적되어 발생한 것으로 경험하며, 발작이 발생할 때마다 극심한 통증을 느낍니다. 이러한 증상은 맹장염이나 장폐색 등의 급성 복증으로 오인될 수 있으며, 불필요한 외과적 시술을 받을 위험도 있습니다. 위장관 부종은 발작이 발생하면 환자를 움직이지 못하게 할 정도로 심각할 수 있으며, 신속한 치료가 필요합니다.

 

2.3 호흡기 부종:

호흡기 부종은 가장 치명적인 합병증 중 하나로, 후두나 기관지의 부종이 발생할 경우 환자는 급격한 호흡곤란을 겪게 됩니다. 특히 후두 부종은 기도를 막아 환자가 질식할 위험이 있기 때문에 응급 상황으로 간주됩니다. 후두 부종은 흔하지 않지만, 적절한 치료가 이루어지지 않으면 치명적일 수 있습니다. 이 경우 신속하게 의료 도움을 받아야 하며, 경우에 따라 기도 확보(기관 삽관, 응급 기도술)가 필요할 수 있습니다.

 

2.4 기타 증상:

생식기 부위, 혀, 입술 등의 부종도 발생할 수 있으며, 이로 인해 배뇨 곤란, 언어 장애 등이 나타날 수 있습니다. 증상이 국소적으로 나타나지만 그에 따른 불편감은 매우 크며, 특히 생식기 부종은 환자에게 심리적 고통을 유발할 수 있습니다.

 

3. 진단:

유전성 혈관부종의 진단은 임상 증상과 가족력, 그리고 혈액 검사를 통해 이루어집니다. 다음과 같은 주요 검사를 통해 진단할 수 있습니다.

 

3.1 C4 보체 수치 검사:

유전성 혈관부종 환자는 대부분 C4 보체 수치가 낮게 나타납니다. C4는 보체 시스템의 초기 활성화에서 중요한 역할을 하며, C1-INH의 결핍이 있을 때 그 수치가 감소합니다. 이는 유전성 혈관부종의 초기 선별 검사로 유용하게 사용됩니다.

 

3.2 C1-INH 수치 및 기능 검사:

유전성 혈관부종의 가장 확실한 진단 방법은 C1-INH 수치와 기능 검사입니다. 유형 1 환자에서는 C1-INH 수치가 정상보다 낮게 나타나며, 유형 2 환자에서는 수치는 정상이나 기능적 결함이 발견됩니다. 이 검사를 통해 환자의 유형을 정확히 구분할 수 있습니다.

 

3.3 유전자 검사:

유전성 혈관부종이 의심될 경우 SERPING1 유전자에 대한 유전자 검사를 통해 진단을 확정할 수 있습니다. 특히 가족력이 있거나 증상이 전형적이지 않은 경우 유전자 검사는 유용할 수 있습니다.

 

4. 치료:

유전성 혈관부종의 치료 목표는 발작을 신속히 관리하고, 장기적으로 발작을 예방하는 데 있습니다. 치료는 급성 발작 관리와 예방적 치료로 나눌 수 있습니다.

 

4.1 급성 발작 치료:

급성 발작이 발생하면 신속한 치료가 필요하며, 주요 치료법은 다음과 같습니다.

 

C1-INH 농축액: 가장 효과적인 치료법으로, 환자에게 C1-INH를 보충하여 발작을 억제할 수 있습니다. 정맥주사로 투여하며, 특히 급성 발작 시 빠르게 작용합니다.

 

브래디키닌 수용체 억제제 (이카트반트): 브래디키닌 수용체를 차단하여 발작을 억제하는 약물입니다. 발작을 유발하는 브래디키닌의 작용을 차단함으로써 증상을 완화시킵니다.

 

칼리크레인 억제제: 칼리크레인의 활성화를 억제하여 브래디키닌 생성 과정을 차단하는 약물로, 최근 들어 많이 사용되고 있습니다.

 

4.2 예방적 치료:

빈번한 발작을 경험하는 환자들은 예방적 치료가 필요합니다.

C1-INH 정기 투여: 발작을 예방하기 위해 정기적으로 C1-INH를 투여합니다.

 

안드로겐 (다나졸): 합성 안드로겐으로, C1-INH 수치를 증가시키는 역할을 합니다. 그러나 안드로겐은 부작용이 많기 때문에 신중히 사용해야 합니다.

 

항섬유소용해제 (트라넥삼산): 피브린 용해 과정을 억제하여 발작을 예방하는 데 사용됩니다.

 

유전성 혈관부종은 심각한 임상적 증상과 불안정한 발작 패턴으로 인해 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치는 질환입니다. 발작을 조기에 식별하고 신속히 치료하면 예후가 매우 좋지만, 질환에 대한 인식 부족으로 인해 진단과 치료가 지연되는 경우가 많습니다.

 

최근에는 HAE의 발병 기전을 더욱 잘 이해하게 됨에 따라 브래디키닌 경로를 표적으로 한 신약들이 개발되고 있으며, 이러한 치료법들은 환자의 삶을 크게 개선시키고 있습니다. 유전자 치료와 같은 혁신적인 접근법도 연구 중에 있으며, 향후에는 더욱 효과적인 치료법들이 등장할 것으로 기대됩니다.

 

유전성 혈관부종 환자들은 정확한 진단과 치료 계획을 세우는 것이 중요하며, 의료진과의 지속적인 협력이 필요합니다. 첨단 치료법의 발전을 통해 이 질환을 보다 잘 관리하고, 나아가 완치에 가까운 상태로 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있을 것입니다.

 

이렇게 유전성 혈관부종 (Hereditary Angioedema)에 관하여 알아봤습니다.

 

긴 글 읽어주셔서 감사합니다.